Essai contrôlé aléatoire | World Mosquito Program Skip to main content

LOS RESULTADOS DE NUESTRO ENSAYO CONTROLADO ALEATORIO DE 3 AÑOS EN YOGYAKARTA BRINDAN UNA EVIDENCIA CONVINCENTE "ESTÁNDAR DE ORO" DE LA EFICACIA DEL MÉTODO WOLBACHIA POUR CONTRÔLER LA DENGUE.

 
77% graphique espagnol RCT

Résumé de l'étude

Pour mesurer l'efficacité de la méthode WolbachiaPour évaluer l'efficacité de la méthode, WMP - en collaboration avec les sociétés Tahija Foundation et Gadjah Mada University - a réalisé un essai contrôlé par groupes dans une zone de 26 km2 de la ville de Yogyakarta, en Indonésie. 

L'objectif de l'étude était de déterminer si la destruction des moustiques Aedes aegypti portadores de Wolbachia conduce a la reducción de la incidencia del dengue en áreas tratadas con Wolbachia versus áreas no tratadas. Le site d'étude a été subdivisé en 24 groupes, dont 12 ont été sélectionnés de manière aléatoire pour recevoir des libérations de wolbachia. Les 12 autres ont reçu des formulaires de contrôle de la dengue.

A la suite de l'étude, les patientes atteintes de fièvre ont été incluses - avec leur consentement - dans un centre de soins cliniques primaires situé dans la zone d'étude. WolbachiaAprès une période de 27 mois, les patientes atteintes de fièvre ont été incluses - avec leur consentement - dans un centre de soins cliniques primaires situé dans la zone d'étude, et des tests de diagnostic de la dengue ont été effectués.

En juin 2021, le New England Journal of Medicine (Periódico de Medicina de Nueva Inglaterra) a publié les résultats révisés par les pairs de l'étude qui montrent que les traitements de la dengue ont réduit l'incidence de la dengue de 77 % et les hospitalisations dues à la dengue de 86 %. Wolbachia ont réduit l'incidence de la dengue de 77 % et les hospitalisations dues à la dengue de 86 %.

*(intervalle de confiance à 95 % : 65,3 %, 84,9 %)

**(intervalle de confiance à 95% : 66,2%, 94,3%)

Lire la fiche de données :
RCT
Yogyakarta - carte
 

Le site de l'étude

La dengue est un problème majeur en Indonésie. La ville de Yogyakarta, sur l'île de Java, n'est pas une exception. C'est un point névralgique mondial de la dengue et de la recherche sur la dengue.

WMP Il entretient des relations étroites avec les autorités locales chargées de la santé, les représentants du gouvernement et les dirigeants des communautés de toute la ville. Nos études les plus récentes - menées en collaboration avec l'équipe de l'université de Gadjah Mada - ont montré qu'une fois que le site Wolbachia a été mis en place, la population de moustiques reste à un niveau très élevé. C'est pourquoi Yogyakarta était un lieu idéal pour organiser la première ECA, et ce pour plusieurs raisons.

La répartition des zones d'intervention à l'intérieur du site s'est faite dans le cadre d'un forum public afin de maximiser la transparence. Les chiffres ont été extraits des villes par les dirigeants communautaires afin d'attribuer les zones d'intervention qui ont été retenues. Wolbachia. Les groupes d'intervention et les groupes non traités ont continué à appliquer les mesures de contrôle de la dengue pendant la durée de l'étude.

RCT Calendrier espagnol
Communauté
POPULATION DU SITE DE L'ÉTUDE
312.000
LES MAISONS QUI ABRITENT LES PIÈGES À MOUSTIQUES
373
MOSQUITOS RECOLECTADOS PARA ANÁLISIS
302.748
RCT
espace réservé
 

Pour pouvoir mettre en œuvre notre intervention dans n'importe quelle communauté, nous avons besoin de gagner la confiance des enfants, des parents et des jeunes. Cette confiance, nous la devons aux dirigeants communautaires et aux porte-parole qui informent les résidents locaux du fonctionnement de notre méthode et des résultats escomptés. Dans un endroit comme Yogyakarta, ce rôle est exercé principalement par des femmes.

"Parce que les femmes font preuve d'une plus grande résilience - et parce qu'elles communiquent davantage - elles sont considérées comme des agents plus persuasifs."

RCT ville
Je peux dire que je suis 100% optimiste. Tengo confianza en que Wolbachia peut compléter d'autres méthodes de lutte contre la dengue. Personnellement, j'espère que le programme se poursuivra, non seulement dans la ville de Yoghua, mais aussi dans d'autres régions du monde. Wolbachia continue, non seulement dans la ville de Yogyakarta, mais aussi dans d'autres villes d'Indonésie. C'est ce que nous espérons.
Rhamawati Ningrum
Enfermera del Estudio, Centro de Salud Puskesmas
Mme Rhama

QUESTIONS FRÉQUENTES

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1¿Pourqué Yogyakarta ?

Au cours des trois dernières décennies, Yogyakarta a régulièrement figuré parmi les deux premières provinces d'Indonésie pour l'incidence annuelle de la dengue. Le site World Mosquito Program et l'université de Gadjah Mada, à Yogyakarta, travaillent depuis 2011 avec le gouvernement local, les autorités sanitaires et les communautés pour réaliser des projets pilotes de lutte contre la dengue dans la province de Yogyakarta. Wolbachia dans la province de Yogyakarta. Ces études pilotes ont démontré la mise en place d'un système efficace et durable de soins de santé dans la province de Yogyakarta. Wolbachia, avec un fort soutien de la communauté. Ces facteurs, associés à un système de santé solide et à la capacité des ressources humaines à mener des recherches cliniques de haute qualité, ont fait de ce site le lieu idéal pour la première étude d'efficacité de la méthode Wolbachia de WMP.

2¿Cuáles el hallazgo clave del estudio ?

La eficacia de Wolbachia (cepa wMel) contre la dengue confirmée par le virus chez les personnes âgées de 3 à 45 ans était de 77 %. Cela signifie que l'incidence de la dengue est inférieure de 77 % chez les personnes qui vivent dans une zone traitée avec des pesticides. Wolbachia en comparación con aquellos que vivían en un área no tratada durante los 27 meses del ensayo.

3¿Hansido revisados por pares estos resultados ?

Ces résultats n'ont pas encore été revus par les pairs.

4¿Cuándoserán publicados los resultados completos del ensayo ?

Les résultats complets de l'étude AWED (Aplicación de Wolbachia pour l'élimination de la dengue), y compris l'efficacité de la lutte contre chaque sérotype du virus de la dengue, seront présentés lors d'un congrès scientifique. Wolbachia contre chacun des trois sérotypes du virus de la dengue, seront présentés lors d'un congrès scientifique international en novembre 2020 et seront envoyés pour être publiés dans un périodique révisé par les pairs. Se espera su publicación para fines de 2020 o inicios de 2021.

Vous pouvez lire le protocole d'étude pour l'essai ici

5¿Qu'est-ce qu'un essai contrôlé aléatoire par groupes ?

Un essai contrôlé aléatoirement par groupes est considéré comme une méthode standardisée pour évaluer l'efficacité des interventions sanitaires mises en œuvre au niveau communautaire. Elle implique l'affectation aléatoire d'une intervention à un sous-groupe (p.e., 50 %) d'unités spatiales prédéfinies, ainsi que la comparaison des résultats concernant la maladie entre les individus qui vivent dans des zones d'intervention et ceux qui ne vivent pas dans de telles zones. L'attribution aléatoire de l'intervention a pour résultat deux groupes d'études, l'un traité, l'autre non traité, qui sont comparables dans la ligne de base pour tous les facteurs, à l'exception de l'intervention qui n'a pas fait l'objet d'une étude. Cela permet d'estimer l'effet de l'intervention sur la maladie en question.

6¿Qu'est-ce quidiffère dans un essai contrôlé aléatoirement par des groupes ayant une réponse négative ?

Un essai de recherche négatif diffère d'un essai aléatoire pour les groupes traditionnels par la manière dont il détecte les résultats concernant la maladie. En vez de reclutar una cohorte de participants de comunidades tratadas y no tratadas y hacerles un seguimiento a lo largo del tiempo para detectar resultados de la enfermedad, Un modèle de test de dépistage négatif inclut des participants parmi les patients qui se présentent dans des centres de santé avec un syndrome clinique particulier, dans notre cas une fièvre, et détermine par un test de laboratoire qui est positif ou négatif pour la maladie en question (la dengue). L'efficacité de l'intervention est ensuite déterminée en comparant la probabilité d'avoir bénéficié de l'intervention entre les personnes dont le test est positif et celles dont le test est négatif. Il est plus efficace, plus économique et plus simple à mettre en œuvre sur le plan logistique qu'un essai contrôlé aléatoire par groupes traditionnels, car il n'est pas nécessaire de suivre des milliers de participants pendant de nombreuses années pour obtenir un nombre suffisant de cas de dengue afin de réaliser une analyse statistique solide. En outre, comme tous les participants sont reclassés dans la population des patients qui se présentent dans un centre de santé, la possibilité d'une différence dans le comportement de recherche de soins entre les personnes qui ont bénéficié et n'ont pas bénéficié de l'intervention est réduite.

7¿Commentles domaines de traitement ont-ils été sélectionnés pour l'étude ?

La zone étudiée a été divisée en 24 groupes contigus, chacun ayant une superficie d'environ 1 km.2 et une population de 13 000 personnes. Parmi ces 24 groupes, 12 ont été assignés aléatoirement à recevoir des aides de Wolbachia y 12 permanecieron sin tratar. Esta asignación aleatoria de la intervención fue "constreñida" para asegurar el equilibrio entre las áreas tratadas y no tratadas con Wolbachia en ce qui concerne certains facteurs clés, y compris l'incidence historique de la dengue, l'incidence des maladies infectieuses différentes de la dengue, les données démographiques (proportion de mineurs de 15 ans, statut socioéconomique), la taille de la population et la taille de la zone. L'attribution aléatoire finale s'est faite dans le cadre d'un événement public impliquant les dirigeants de la communauté, afin de maximiser la transparence et l'acceptabilité du processus.

8Simi ciudad o mi país quiere desplegar Wolbachia, ¿cómo puedo involucrarme ?

Si quieres desplegar Wolbachia en tu ciudad, por favor envíanos un correo electrónico a contact@worldmosquito.org avec des informations sur vous, votre organisation et sur la manière dont vous souhaitez vous impliquer.

9¿Dedónde vienen los mosquitos portadores de Wolbachia?

Los mosquitos portadores de Wolbachia sont issus d'une colonie de moustiques maintenue à Yogyakarta depuis 2013. Wolbachia fue introducida por primera vez en mosquitos de Yogyakarta mediante el apareamiento de mosquitos Ae. aegypti de type silvestre de Yogyakarta avec des moustiques hembra d'Australie infectés par le virus de la grippe aviaire. Wolbachia pendant 5 générations. Il s'agit d'une rétrocrupement qui permet de remplacer l'information génétique australienne par l'information génétique indonésienne locale. L'utilisation fréquente de la colonie depuis 2013 avec des moustiques de type silvestre locaux garantit que l'information génétique des moustiques est toujours bien comparée à celle des moustiques qui arrivent à Yogyakarta.

10¿Cuandoy cómo se desplegaron los mosquitos portadores de Wolbachia à Yogyakarta ?

Les moustiques porteurs de Wolbachia se liberaron como huevos entre marzo y diciembre de 2017. Algunos hogares albergaron contenedores de liberación de mosquitos, a los cuales se añadieron huevos de mosquitos portadores de Wolbachiade l'eau et des aliments pour animaux une fois tous les deux semestres, pendant 4 à 6 mois. Los mosquitos portadores de Wolbachia adultos emergieron de los contenedores, después se aparearon con mosquitos Ae. aegypti de tipo silvestre hasta que casi todos los Ae. aegypti dans les zones d'intervention étaient des porteurs de Wolbachia.

11¿Cómose impide que los mosquitos portadores de Wolbachia vuelen hacia áreas no tratadas ?

Pour définir les limites entre les groupes, nous avons utilisé des limites naturelles (chemins, ruisseaux, zones non résidentielles) tant que possible, afin de limiter la propagation dans l'espace de Wolbachia hacia áreas no tratadas. Une certaine contamination des groupes non traités s'est produite, et nous en ferons état dans une analyse secondaire (par protocole) qui sera publiée comme partie des résultats détaillés de l'étude dans un périodique révisé par les pairs.

12¿Afectóla contaminación con Wolbachia en áreas no tratadas los resultados del ensayo ?

Algo de contaminación de Wolbachia en grupos "no tratados" efectivamente ocurrió, y damos cuenta de esto en un análisis secundario (por protocolo) que se publicará como parto de los resultados detallados del ensayo en un periódico revisado por pares. Cette contamination signifie que certaines personnes classées comme habitantes d'une zone non traitée pourraient avoir eu un effet de protection partiel sur la santé de leurs enfants. Wolbachia. Esto resultaría en una dilución del verdadero efecto de la intervención, lo que significa que nuestro resultado es, en todo caso, una subestimación del verdadero efecto de Wolbachia sur l'incidence de la dengue.

13¿Cómose puede saber si los participantes tuvieron su infección con dengue en un área tratada o no tratada con Wolbachia?

L'analyse qui a produit ce résultat primaire d'efficacité a classé les participants simplement comme exposés à Wolbachia o no, con base en si su residencia estaba en el área que recibió los despliegues de Wolbachia o no. Lors de l'enregistrement des participants, nous avons recueilli des informations sur les lieux où ils se trouvaient au cours des 10 jours précédant l'apparition de la maladie, ce qui nous a permis de déterminer la proportion du temps passé dans les zones traitées ou non traitées avec des produits chimiques. Wolbachia. Nous en tiendrons compte dans une analyse secondaire (par protocole) qui sera publiée dans le cadre des résultats détaillés de l'étude dans un périodique révisé par les pairs.

14¿Requirióel ensayo que otras actividades rutinarias de control de vectores se detuvieran en áreas de intervención y/o no tratadas ?

Non, los despliegues de Wolbachia ont été ajoutées aux activités de contrôle des vecteurs routiniers. Aucune modification n'a été apportée aux activités existantes dans les zones d'intervention ni dans les zones non traitées.

15Ademásde Wolbachia, ¿había diferencias en las actividades de control de mosquitos entre las áreas tratadas y las no tratadas ?

Las medidas rutinarias de control de vectores sontán focalizadas en actividades basadas en la comunidad para reducir los sitios de cría de mosquitos, aplicación de larvicidas y fumigación focal de insecticidas en áreas alrededor de casos notificados. Ces activités sont gérées au niveau de la population et leur mise en œuvre varie quelque peu d'une communauté à l'autre, mais les messages adressés à la communauté tant avant que pendant l'étude ont montré que les contrôles des vecteurs habituels et les pratiques de prévention des piqûres devaient se poursuivre dans toute la zone, qu'il s'agisse ou non d'une zone où l'on intervenait.

16¿Estabanlas comunidades cegadas en cuanto a si estaban en un grupo tratado o no tratado ? Si non, comment sait-on que cela n'a pas affecté les résultats de l'étude ?

La nature de l'intervention avec Wolbachia hace that el cegamiento fuera considerado impracticable, ya that habría duplicado los recursos y tiempo requeridos para realizar liberaciones de mosquitos en el campo ; por ejemplo, con huevos inactivos como placebo. Les risques de validité de l'étude d'un vaccin non homologué (par exemple, si une croyance que le vaccin protège contre les cas de dengue). Wolbachia protege contra casos de dengue lleva a los residentes de áreas tratadas a ser menos propensos a buscar atención por casos de enfermedad febril) se vieron minimizados por el hecho de que los casos de dengue y controles de prueba negativa fueron extraídos de la misma población de pacientes, quienes eran clínicamente indistinguibles al momento de la presentación y registración en clínicas. El diseño de ensayo controlado aleatorio por grupos con prueba negativa es tolerante a la posibilidad de que el comportamiento de búsqueda de atención de salud fuera modificado por el conocimiento de las personas de su estatus con respecto a Wolbachia, à condition que cette conduite modifiée s'applique tant aux cas de dépistage positif de la dengue qu'aux cas de dépistage négatif.

17¿Tuvieronconsentimiento de todos los residentes de las áreas tratadas para liberar mosquitos portadores de Wolbachia en su comunidad ?

Se invirtió un esfuerzo extensivo en la participación de la comunidad local para llegar a este ensayo, extendiéndose desde los líderes comunitarios y actores involucrados clave hasta los medios y el público general, con la meta de informar a la comunidad sobre las liberaciones de Wolbachia planificadas y respondiendo todas las preocupaciones. L'approbation des libérations a été donnée par les dirigeants de la communauté après une consultation élargie de la communauté, avec le consentement des résidents individuels pour l'installation de conteneurs de libération des moustiques dans leurs propriétés.

18¿L'intervention éliminera à terme la dengue de Yogyakarta ?

Sobre la base de estos resultados positivos, la Oficina Distrital de Salud de Yogyakarta ha comenzado a trabajar con el World Mosquito Program de Indonesia para planificar despliegues de Wolbachia dans les zones non traitées de la ville de Yogyakarta, à partir de 2020. De futures libérations sont prévues dans les districts voisins de Sleman et Bantul de la province de Yogyakarta en 2021. Una vez que Wolbachia esté establecida sostenidamente en la ciudad de Yogyakarta, es concebible que esto pueda llevar a la eliminación local de la transmisión del dengue por los próximos años, aunque se necesitaría una mejor búsqueda de casos y diagnósticos para rastrear el progreso y el logro de cualquier meta de eliminación.

19¿L'efficacité de Wolbachia fue equivalente para todos los serotipos de virus de dengue ?

L'efficacité spécifique au sérotype est un critère d'évaluation secondaire qui sera communiqué lorsque les résultats complets de l'essai seront publiés dans une revue à comité de lecture.

20¿Quesignifient ces résultats pour d'autres lieux où la dengue est endémique ?

Ces résultats sont cohérents avec les résultats publiés de dépistages non aléatoires dans le nord du Queensland et en Indonésie, ainsi qu'avec les résultats préliminaires de dépistages au niveau des villes au Brésil. Cela nous conforte dans l'idée que la réduction de l'incidence de la dengue signalée ici est susceptible d'être reproduite dans d'autres contextes épidémiologiques. L'évaluation de l'impact des épidémies de dengue à grande échelle à l'aide des données de l'enquête a également été facilitée. Wolbachia à grande échelle en utilisant des données de surveillance des maladies, car il n'est ni possible ni nécessaire de réaliser un essai formel d'efficacité dans chacun des nombreux domaines dans lesquels les prélèvements de Wolbachia peuvent être bénéfiques.

Il est possible qu'il y ait des différences dans la prédominance des sérotypes de VDEN en circulation dans différents endroits qui pourraient influencer la possibilité de généraliser ces résultats à d'autres endroits, mais en général, nous espérons que dans d'autres endroits où les sérotypes de VDEN ont été mis en place à un niveau élevé, il y aura des réductions similaires significatives de l'incidence locale des maladies dues aux arbustes. Wolbachia se estableció en un alto nivel, veamos reducciones similarmente significativas en la incidencia local de enfermedades arbovirales.

El aspecto principal a considerar en cuanto a la replicación de estos resultados en otros lugares es que las diferencias en ecología, clima, altitud y la complejidad del medioambiente urbano puedan afectar la trayectoria del establecimiento de Wolbachiaet, par conséquent, les délais d'impact sur la maladie.

21¿Quedit l'intervalle de confiance de 95% ?

Étant donné que l'effet réel de l'intervention n'est pas connu, l'intervalle de confiance de 95 % offre un éventail de valeurs possibles. Dans cette étude, notre meilleure estimation de l'effet de l'intervention est le point d'estimation rapporté de 77%. Si l'étude pouvait être répétée plusieurs fois, il est probable que nous verrions de faibles variations de l'effet réel de l'intervention entre les estimations de chaque étude répétée, en raison de la variabilité des résultats. L'intervalle de confiance de 95% est construit de telle manière que si l'étude était répétée plusieurs fois, 95% des intervalles estimés de cette manière contiendraient l'effet réel de l'intervention.

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