Au cours des trois dernières décennies, Yogyakarta s'est régulièrement classée parmi les dix premières provinces d'Indonésie pour l'incidence annuelle de la dengue. Depuis 2011, le site World Mosquito Program et l'université Gadjah Mada de Yogyakarta collaborent avec le gouvernement local, les autorités sanitaires et les communautés pour entreprendre des déploiements pilotes de vaccins contre la dengue dans la province de Yogyakarta. Wolbachia dans la province de Yogyakarta. Ces études pilotes ont démontré une mise en place réussie et durable, avec un fort soutien de la communauté. Wolbachia Ces études pilotes ont démontré la réussite et la durabilité de la mise en place du système de santé, avec un fort soutien de la communauté. Ces facteurs, associés à un système de santé solide et à une capacité en ressources humaines pour une recherche clinique de haute qualité, ont fait de cette province le site idéal pour le premier essai d'efficacité de la méthode WMP. Wolbachia méthode.

L'efficacité de Wolbachia (souche wMel) contre la dengue confirmée virologiquement chez les personnes âgées de 3 à 45 ans était de 77 %. Cela signifie que l'incidence de la dengue a été réduite de 77 % chez les personnes vivant dans une zone traitée par rapport à celles vivant dans une zone non traitée au cours des 27 années précédant l'étude. Wolbachia-Cela signifie que l'incidence de la dengue a été 77 % plus faible chez les personnes qui vivaient dans une zone traitée par rapport à celles qui vivaient dans une zone non traitée pendant les 27 mois de l'essai. Il est important de noter que l'incidence de la dengue nécessitant une hospitalisation était 86 % plus faible dans la zone traitée que dans la zone non traitée. Wolbachia-L'incidence de la dengue nécessitant une hospitalisation était 86 % plus faible dans la zone traitée que dans la zone non traitée.

Les quatre sérotypes du virus de la dengue ont été détectés parmi les participants à l'essai, et l'efficacité protectrice était similaire pour tous les sérotypes. L'efficacité était la plus élevée pour le sérotype 2 (84 %) et la plus faible pour le sérotype 1 (71 %).

L'étude en grappes Essai contrôlé aléatoire est considérée comme une méthode de référence pour l'évaluation de l'efficacité des interventions sanitaires menées au niveau communautaire. Elle implique l'attribution aléatoire d'une intervention à un sous-ensemble (par exemple 50 %) d'unités spatiales prédéfinies, et la comparaison des résultats de la maladie parmi les individus vivant dans les zones avec ou sans intervention. L'attribution aléatoire de l'intervention permet d'obtenir deux groupes d'étude, l'un traité, l'autre non traité, qui sont comparables au départ pour tous les facteurs, à l'exception de l'intervention étudiée. Cela permet une estimation non biaisée de l'effet de l'intervention sur la maladie en question.

Un modèle test-négatif diffère d'un essai randomisé en grappes traditionnel par la manière dont les résultats de la maladie sont détectés. Au lieu de recruter une cohorte de participants dans des communautés traitées et non traitées et de les suivre dans le temps pour détecter les effets de la maladie, un modèle test-négatif recrute des participants parmi les patients qui se présentent dans les établissements de santé avec un syndrome clinique particulier, dans notre cas une fièvre, et détermine à l'aide d'un test de laboratoire qui est positif ou négatif pour la maladie en question (la dengue). L'efficacité de l'intervention est ensuite déterminée en comparant la probabilité d'avoir bénéficié de l'intervention entre les personnes dont le test est positif et celles dont le test est négatif. Cette méthode peut être plus efficace, moins coûteuse et logistiquement plus simple à mettre en œuvre qu'une étude traditionnelle en grappes ( Essai contrôlé aléatoire ), car elle ne nécessite pas le suivi prospectif de milliers de participants pendant de nombreuses années afin d'obtenir un nombre suffisant de cas de dengue pour permettre une analyse statistique solide. De plus, comme tous les participants à l'étude sont recrutés au sein de la population des patients qui se présentent dans un établissement de santé, cela réduit la possibilité de biais pouvant résulter de différences dans le comportement de recherche de soins entre les personnes qui ont bénéficié de l'intervention et celles qui n'en ont pas bénéficié.

The study area was subdivided into 24 contiguous clusters, each with an area of approximately 1 km2 and an average population of 13,000 people. Among these 24 clusters, 12 were randomly allocated to receive Wolbachia deployments and 12 to remain untreated. This random assignment of the intervention was ‘constrained’ to ensure balance between Wolbachia-treated and untreated areas for some key factors including historical dengue incidence, incidence of non-dengue febrile illnesses, population demographics (proportion aged <15 years, socioeconomic status), population size, and area size. The final random allocation was drawn in a public randomisation event involving community leaders, to maximise transparency and acceptability of the process.

Les Wolbachia Les moustiques proviennent d'une colonie de moustiques maintenue à Yogyakarta depuis 2013. Wolbachia Le virus a été introduit pour la première fois dans les moustiques de Yogyakarta en accouplant des moustiques mâles Ae. aegypti de type sauvage de Yogyakarta avec des moustiques femelles Wolbachia-infectés d'Australie pendant 5 générations. C'est ce qu'on appelle le rétrocroisement, qui permet de remplacer le bagage génétique australien par le bagage génétique indonésien local. Les croisements fréquents de la colonie depuis 2013 avec des moustiques locaux de type sauvage garantissent que le bagage génétique des moustiques est toujours bien adapté aux moustiques qui volent à Yogyakarta. 

Wolbachia moustiques ont été relâchés sous forme d'œufs entre mars et décembre 2017. Les ménages ont hébergé ces conteneurs de lâchers de moustiques, dans lesquels Wolbachia œufs de moustiques, de l'eau et de la nourriture pour poissons ont été ajoutés une fois toutes les deux semaines, pendant 4 à 6 mois. Les moustiques adultes Wolbachia ont émergé des conteneurs, puis se sont reproduits avec des moustiques Ae. aegypti de type sauvage jusqu'à ce que presque tous les Ae. aegypti dans les zones d'intervention portent... Wolbachia.

Les frontières naturelles (routes, rivières, zones non résidentielles) ont été utilisées pour définir les limites des grappes dans la mesure du possible, afin de limiter la propagation spatiale de la maladie dans les zones non traitées. Wolbachia dans les zones non traitées. Une certaine contamination des grappes non traitées s'est produite, et elle est prise en compte dans une analyse secondaire (per-protocole) qui sera publiée dans le cadre des résultats détaillés de l'essai dans une revue à comité de lecture.

Une certaine contamination de Wolbachia dans des groupes "non traités", ce qui signifie que certaines personnes classées comme vivant dans une zone non traitée ont pu bénéficier d'un effet protecteur partiel du Wolbachia. Cela devrait diluer le véritable effet de l'intervention, ce qui signifie que notre résultat pourrait être une sous-estimation de l'effet réel deWolbachia sur l'incidence de la dengue.

L'analyse primaire ("intention de traiter") qui a produit le résultat d'efficacité de 77% classe les participants comme étant simplement Wolbachia-exposés ou non, selon que leur résidence se trouvait ou non dans une zone de déploiement. Wolbachia des déploiements ou non. Lors de l'inscription, nous avons recueilli auprès des participants des informations sur les lieux où ils avaient passé du temps au cours des 10 jours précédant l'apparition de la maladie, ce qui nous a permis de déterminer la proportion du temps passé dans des zones traitées et non traitées. Wolbachia-des zones traitées et non traitées.

L'efficacité était équivalente dans une analyse secondaire ("per protocole") prenant en compte le temps passé en dehors du groupe de résidence, ce qui suggère que le domicile est un lieu primaire pour le risque de dengue.

Non, Wolbachia Les déploiements se sont ajoutés aux activités de routine de lutte antivectorielle. Aucune modification n'a été apportée aux activités existantes, que ce soit dans les zones d'intervention ou dans les zones non traitées.

Les mesures habituelles de lutte antivectorielle sont axées sur des activités communautaires visant à réduire les sites de reproduction des moustiques, sur l'application de larvicides et sur la nébulisation d'insecticides dans les zones entourant les cas notifiés. Ces activités sont gérées au niveau du village et leur mise en œuvre varie quelque peu d'une communauté à l'autre, mais les messages d'engagement communautaire diffusés avant et pendant l'essai ont souligné que les pratiques habituelles de lutte antivectorielle et de prévention des piqûres devaient être maintenues dans les zones d'intervention et les zones non traitées.

La nature de l'intervention Wolbachia La nature de l'intervention signifie que l'aveuglement a été considéré comme infaisable, car il aurait doublé les ressources et le temps nécessaires pour procéder à des lâchers de moustiques sur le terrain, par exemple avec des œufs inactifs comme placebo. Les risques pour la validité de l'étude d'un déploiement sans insu (par exemple, si une croyance qui Wolbachia protège contre les cas de dengue, les habitants des zones traitées seraient moins enclins à consulter pour une maladie fébrile) ont également été minimisés par le fait que les cas de dengue et les témoins testés négatifs sont issus de la même population de patients, qui sont cliniquement indiscernables au moment de la présentation et de l'inscription dans les cliniques. La conception de l'étude en grappes test-négatif Essai contrôlé aléatoire est tolérante à la possibilité que le comportement de recherche de soins de santé soit modifié par la connaissance du statut de la personne, tant que ce comportement est modifié par la connaissance du statut de la personne. Wolbachia tant que ce comportement modifié s'applique de la même manière aux cas de dengue dont le test est positif et aux témoins dont le test est négatif.

Des efforts considérables ont été consacrés à l'engagement de la communauté locale avant cet essai, depuis les dirigeants de la communauté et les principales parties prenantes jusqu'aux médias et au grand public, dans le but d'informer la communauté sur les disséminations prévues et de répondre à ses éventuelles préoccupations. Wolbachia et de répondre à leurs éventuelles préoccupations. L'approbation des lâchers a été donnée par les chefs de la communauté après une consultation approfondie de la communauté, avec le consentement des résidents individuels pour l'accueil d'un Récipient pour le lâcher de moustiques sur leur propriété.

Sur la base des résultats positifs de l'essai, le bureau de santé du district de Yogyakarta, en collaboration avec le site World Mosquito Program en Indonésie, a achevé les déploiements dans les zones non traitées de la ville de Yogyakarta en janvier 2021. Wolbachia dans les zones non traitées de la ville de Yogyakarta, en janvier 2021. Des lâchers sont en cours dans les districts voisins de Sleman et Bantul de la province de Yogyakarta en 2021-22. Une fois que Wolbachia est durablement établi dans la ville de Yogyakarta, il est concevable que cela conduise à l'élimination locale de la transmission de la dengue pour les années à venir, bien qu'une amélioration de la recherche de cas et du diagnostic soit nécessaire pour suivre les progrès vers l'objectif d'élimination et l'atteindre.

Les quatre sérotypes du virus de la dengue ont été détectés parmi les participants à l'essai, et l'efficacité protectrice était similaire pour tous les sérotypes. L'efficacité était la plus élevée pour le sérotype 2 (84 %) et la plus faible pour le sérotype 1 (71 %).

Ces résultats sont cohérents avec ceux publiés dans le cadre de déploiements non randomisés dans le nord du Queensland, en Indonésie et au Brésil. Nous sommes donc convaincus que la réduction de l'incidence de la dengue rapportée ici est susceptible d'être reproduite dans différents contextes épidémiologiques. Cela permet également d'évaluer l'impact des déploiements à grande échelle en utilisant les données épidémiologiques disponibles en routine. Wolbachia à grande échelle en utilisant les données de surveillance des maladies régulièrement disponibles, puisqu'il n'est ni possible ni nécessaire de mener un essai d'efficacité formel dans chacun des nombreux contextes dans lesquels les déploiements sont susceptibles d'être bénéfiques pour la santé publique. Wolbachia les déploiements sont susceptibles d'être bénéfiques.

Il est possible que les différences dans la prédominance des sérotypes DENV circulants dans différents endroits influencent la généralisation de ces résultats à d'autres contextes, mais en général, nous nous attendons à ce que dans d'autres endroits où le Wolbachia est établi à un niveau élevé, nous observerons des réductions similaires de l'incidence des maladies arbovirales locales. En effet, là où Wolbachia sont déployés dans une zone contiguë plus vaste, nous pensons que la réduction de la charge de morbidité sera encore plus importante, car la grande majorité des déplacements des personnes (et de l'exposition aux moustiques) se feront à l'intérieur de la zone traitée par le site Wolbachia.

La principale mise en garde concernant la reproduction de ces résultats ailleurs est que les différences d'écologie, de climat, d'altitude et la complexité de l'environnement urbain sont susceptibles d'affecter la trajectoire de l'établissement et, par conséquent, le moment où l'impact sur la maladie se fait sentir. Wolbachia et, par conséquent, le moment de l'impact sur la maladie.

L'effet réel de l'intervention étant inconnu, l'intervalle de confiance à 95 % fournit une gamme de valeurs possibles. Dans cette étude, notre meilleure estimation de l'effet de l'intervention est l'estimation ponctuelle rapportée de 77%. Si cette étude pouvait être répétée plusieurs fois, nous constaterions probablement une légère variation dans l'estimation de l'effet réel de l'intervention de chaque étude répétée en raison de la variabilité de l'échantillonnage. L'intervalle de confiance à 95 % est construit de telle sorte que si cette étude était répétée plusieurs fois, 95 % des intervalles estimés de cette manière contiendraient l'effet réel de l'intervention.

Si vous souhaitez déployer Wolbachia dans votre ville, veuillez nous envoyer un courriel à contact@worldmosquito.org avec des informations sur vous, votre organisation et la manière dont vous souhaitez vous impliquer.